慢性丙型肝炎患者树突状细胞功能的研究

目的　探讨树突状细胞 (DC)与慢性丙型肝炎患者体内病毒持续感染的关系。方法　从外周血分离单核细胞 ,用含粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF) ,白细胞介素 (IL) 4的AIM V无血清培养基诱导培养DC。观察DC外部形态和超微结构 ,检测DC表型 ,进行混合淋巴细胞反应(MLR) ,检测DC诱导同种异体静止T细胞增殖的能力和上清中细胞因子水平。结果　实验组DCCD86表达率为 (5 2 4± 13 3) % ,明显低于对照组的 (83 7± 15 8) % (P <0 0 1) ;实验组DC诱导同种异体静止T细胞增殖的能力每分钟液闪计数值 (cpm)为 192 4 5± 2 788,明显低于对照组的 2 6 5 2 9± 32 18(P <0 0 1) ;实验组MLR中IL 12p40 平均值为 (40 4± 10 3)ng/L ,干扰素γ平均值为 (7891± 82 1)ng/L ,分别低于对照组 (80 2± 2 0 5 )ng/L和 (13490± 15 5 4 )ng/L(P <0 0 0 5 )。结论　慢性丙型肝炎患者DC功能低下 ,提示与HCV持续感染有关。     

清火栀麦片联合重组人白介素-2治疗慢性期布鲁氏菌病患者48例疗效观察

目的:观察清火栀麦片联合重组人白介素-2治疗慢性期布病的临床疗效。方法:90例慢性期布病患者随机分成2组,其中对照组42例,给予利福平0.6 g,1次/d;多西环素0.1 g,2次/d;6周为1个疗程。观察组48例,在对照组的基础上加用重组人白介素-240万IU,皮下注射,3次/周,6周为1个疗程,同时加用清火栀麦片,4粒/次,3次/d,治疗6周后观察治疗效果。结果:观察组患者近期治愈率为37.5%,基本治愈率为33.3%,好转率为20.8%,无效率为8.4%;而对照组患者近期治愈率为21.3%,基本治愈率为16.7%,好转率为19.5%,无效率为42.5%,前者疗效明显好于后者,2组间比较差异有统计学意义(P0.05)。2组患者在治疗前,检测的血清IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量比较,差异无统计学意义,而组间治疗后比较,观察组明显低于对照组,P0.05,观察组疗效比对照组好。结论:清火栀麦片联合重组人白介素-2治疗慢性期布病患者具有较好的临床疗效,值得推广。     

PHSA—R检测的临床意义

本文用固相放射免疫法,检测90例各类乙型肝炎病毒感染者血清中聚合人白蛋白受体。结果急性肝炎、慢性活动性肝炎病人之阳性率较乙肝表面抗原携带者、慢性迁延性肝炎为高。随机选择46例阳性者,分别3、6、9个月进行随访表明,PHSA-R与各类肝炎的临床转归有密关系。     

Legionnaires' disease with acute renal failure caused by Legionella pneumophilla serogroup 4]

A 77-year-old man who had fever and chest pain was admitted to a neighboring hospital on a diagnosis of pneumonia. Chest X-ray film finding deteriorated despite treatment with 2 g cefotaxime per day. Because of accompanying acute renal failure, he was transferred to our hospital. Hemodialysis with intravenous administration of erythromycin and meropenem resulted in recovery from acute renal failure, and his general condition improved. Because of liver dysfunction, erythromycin was changed to pazufloxacin. Although he was negative for Legionella urinary antigen determined with a rapid assay kit, Binax NOW, his serum titer for Legionella pneumophila serogroup 4 was elevated. Finally, a diagnosis of Legionnaires' disease caused by Legionella pneumophila serogroup 4 was established.     

KLF6、Sp1蛋白在肝癌、肝硬化组织中的表达及意义

目的研究转录因子KLF6、Sp1在人肝细胞癌与肝硬化组织中的表达和意义。探讨KLF6、Sp1在肝癌、肝硬化中发生发展的作用机制及KLF6与Sp1之间的相关性。方法用免疫组化法对51例肝癌组织、35例癌旁肝硬化组织、10例良性病变而切除的正常肝组织转录因子KLF6、Sp1进行蛋白检测。结果KLF6、Sp1蛋白在肝癌组织表达率高于癌旁肝硬化组织，正常肝组织中全部呈阴性表达（P〈0．001）。结论KLF6、Sp1蛋白过表达在肝细胞癌、肝硬化的发生发展中可能起重要作用，在肝硬化组织中KLF6与Sp1具有正相关性。     

乌司他丁对Wistar大鼠暴发性肝衰竭的治疗作用

目的 研究乌司他丁（Ulinastatin,UTI）对大鼠暴发性肝衰竭（fuhninant hepatic failure,FHF）的治疗作用,探讨其作用机制。方法72只Wistar大鼠,随机分为3组：正常组、模型组、治疗组;模型组和治疗组用D-氨基半乳糖（D—GaIN）、脂多糖（LPS）构建大鼠肝衰竭模型,正常组注射等量生理盐水,模型制作成功后治疗组腹腔注射乌司他丁2×10^5U／kg,其他两组注射等量生理盐水。于造模后6、12、24、48h各组分别随机处死6只大鼠,检测血生化指标AST、ALT等,观察肝脏病理变化,测定肝脏髓过氧化物酶（Myelo—peroxidase,MPO）活性,检测血液中TNF—α、IL-1β、IL-6、NO水平。结果与模型组比较,治疗组的存活率升高、生化指标明显好转;病理切片显示,肝脏损伤情况减轻;肝脏MPO活性降低;同时,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、NO水平明显降低。结论乌司他丁对大鼠暴发性肝衰竭模型有确切治疗作用,表现为TNF—α等促炎因子的分泌减少,NO炎症损伤减少及炎性细胞浸润降低。     

间充质干细胞培养上清抑制星状细胞活化治疗肝纤维化的研究

目的：研究骨髓来源间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）条件培养基（mesenchymal stem cell-conditioned medium, MSC-CM）对肝纤维化是否有治疗作用及其作用机制。方法：6周龄SD大鼠随机分为3组（n=8）：模型组,治疗组,正常对照组。建立四氯化碳（CCL4）诱导大鼠肝纤维化模型,腹腔注射CCL4,1.5 mL/kg, 每周2次,持续8周。MSC培养至3~5代用于MSC-CM的制备,获取的MSC-CM并超滤浓缩约25倍,过滤除菌。在实验第5周起,治疗组经尾静脉注射2 mg/kg MSC-CM,每天1次至第8周末,同时模型组和正常组注射相同剂量的L-DMEM。至实验终点,按照原位灌注和密度梯度离心法提取肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSC）,并留取肝组织行病理学检查。通过Masson 染色和免疫组织化学染色法来检测胶原纤维沉积的程度和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin , α-SMA）的表达程度;qRT-PCR 和Western blot 检测HSCs中α-SMA、转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteina-ses-2,MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)mRNA和蛋白的表达水平。结果：MSC-CM治疗组肝脏炎症程度较模型组减轻,胶原纤维和α-SMA表达量均较模型组明显降低(P<0.05),但未达到正常组水平（P<0.05）。治疗组HSC中TGF-β1、α-SMA、CollagenⅠmRNA和蛋白表达水平较模型组明显下降(P<0.05),MMP-2 mRNA表达水平较模型组升高（P<0.05）。结论：静脉注射MSC-CM对CCL4诱导的肝纤维化有一定治疗作用,这一过程可能与MSC-CM能降低TGF-β1的表达、抑制HSC活化及促进胶原蛋白降解有关。     

乌司他丁对GalN／LPS引起大鼠急性肝衰竭Caspase-3、Caspase-8和Bcl-2的影响

目的探讨乌司他丁对Caspase-3、Caspase-8活性和Bcl-2表达的影响,了解肝细胞凋亡与急性肝衰竭的关系以及乌司他丁对其预后影响。方法雄性SD大鼠96只,随机分为对照组,模型组和UTI处理组,模型组和UTI处理组再分为6、12、24、36、48取材5组。另模型组和UTI处理组中各取15只大鼠观察生存率和生存时间。腹腔内注射D—GalN／LPS建立大鼠急性肝衰竭模型,UTI处理组则在腹腔内注射D—GalN／LPS后立即注射UTI,模型组则在腹腔内注射D—GalN／LPS后立即注射0．4mL生理盐水。正常对照组则腹腔注射2mL生理盐水。在相应时间点处死各组大鼠,检测血生化指标AST、ALT等,HE染色观察肝脏病理形态学变化,ELISA法检测TNF-a,取肝组织匀浆检测Caspase-3和Caspase-8活性,免疫组化法检测Bcl-2在肝组织中的表达。结果UTI处理组较模型组大鼠生存率有显著性提高,生化指标明显好转,病理检查也发现肝坏死程度和范围明显减轻,血清TNF-a水平明显降低,Caspase-3和Caspase-8活性明显降低,而Bcl-2表达明显增加。结论乌司他丁能提高急性肝衰竭大鼠的生存率,其机制可能与降低急性肝衰竭大鼠血清TNF-a水平,降低肝组织Cas—pase-3和Caspase-8活性,增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达有关。